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       迄今為止臨床上還沒有治療肌肉萎縮的有效方法,抗阻力訓練及藥物治療均因效果不明確及潛在的不良反應而使其臨床應用受限……



香港中文大學張保亭教授最新發現:一個全新的調節肌肉分化生長的長鏈非編碼RNA

        香港中文大學中醫學院張保亭教授領銜的聯合研究團隊致力于發現肌肉組織中具有調節肌肉生長、分化的長鏈非編碼RNA,從而開展不同原因導致的肌肉萎縮的轉化醫學研究與藥物發現。 詳細全文






迄今為止臨床上還沒有治療肌肉萎縮的有效方法,抗阻力訓練及藥物治療均因效果不明確及潛在的不良反應而使其臨床應用受限。長鏈非編碼RNA是長度大于200個核苷酸的不翻譯成蛋白的非編碼RNA,它們在許多正常生理過程及病理過程中都起著重要的調節作用。在肌肉中,已有多個長鏈非編碼RNA被發現在肌肉正常的生理過程中起調節作用;然而,目前尚未發現參與貢獻肌肉萎縮模型的關鍵長鏈非編碼RNA。

香港中文大學中醫學院的研究人員將老年小鼠萎縮肌肉與成年小鼠正常肌肉進行基因芯片對比,篩選出了萎縮肌肉中下調最明顯的長鏈非編碼RNA-MAR1,通過一系列的體外、體內實驗明確了其在肌肉分化生長過程中起重要調節作用,并且驗證了肌肉內MAR1表達水平降低可直接導致肌肉萎縮,為防治肌肉萎縮提供了一類新穎的分子靶點。這項工作獲得香港研究資助局的資助(基金編號:14112915)。

論文的第一作者香港中文大學中醫學院張宗康博士介紹說,肌肉合成代謝降低是肌肉萎縮的一大成因,開發能夠有效促進肌肉合成代謝的藥物是臨床預防甚至逆轉肌肉萎縮所迫切需要的。因此,研究肌肉萎縮過程中肌肉合成代謝降低的分子機制并發現新穎的分子靶點尤為重要。

“我們發現肌肉特異性過表達MAR1后,可以成功緩解力學失負荷或老年增齡所致的肌肉細胞分化水平降低、肌管形成減少、肌肉重量降低、肌肉纖維橫截面積減小,肌力下降以及相應肌肉合成相關蛋白表達下降,提供了全新的基于長鏈非編碼RNA的促進肌肉合成代謝策略。”

論文的共同第一作者香港中文大學中醫學院李杰博士說,“我們在體外機制研究中發現MAR1可通過內源性競爭機制結合微小RNA miR-487b,從而促進miR-487b的靶蛋白-對肌肉合成具有正性作用的Wnt5a的表達,進而促進肌肉的生長分化。有趣是的,這項研究也同時發現了一個參與肌肉萎縮的非編碼的小核酸miR-487b,進一步更新了人們對非編碼核酸這類新穎的分子靶點參與肌肉萎縮疾病的分子機制的認識。”

據悉,參與該工作的還有香港浸會大學整合生物信息醫學與轉化科學研究所呂愛平教授(論文的共同通訊作者)團隊的官道剛博士(論文的共同第一作者)、香港浸會大學羅守輝骨與關節疾病轉化醫學研究所張戈教授(論文的共同通訊作者)團隊的梁超博士(論文的共同第一作者)。香港浸會大學的這兩支研究團隊分別提供了非編碼核酸的計算預測與細胞篩選工作的支持。

香港中文大學中醫學院張保亭教授進一步介紹說,中藥以及天然產物的結構多樣性是藥物先導化合物的源泉,目前香港中文大學中醫學院與香港浸會大學的上述兩支研究團隊已經合作啟動了基于非編碼核酸從浩瀚的中藥以及天然產物庫中開展高通量的虛擬篩選,希望獲得能夠針對長鏈非編碼核酸靶點的小分子化合物,從而開發防治肌肉萎縮的創新藥物。

張保亭教授早年先后在香港理工大學康復治療科學系以及澳大利亞悉尼大學生理學系從事博士后研究工作,現任香港中文大學醫學院中醫學院副教授以及中醫學院助理院長。張保亭教授目前的研究興趣包括肌肉萎縮的分子靶點、肌肉-骨骼通訊的分子機制、中藥以及天然產物創新藥物研究。

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人物簡介:

張保亭 教授

教育:
1.河南中醫學院醫學學士 (中醫內科)
2.成都中醫藥大學醫學碩士 (中醫內科)
3.上海中醫藥大學醫學博士 (中醫內科)

工作經驗:
1.同濟大學附屬上海市第十人民醫院 中醫心腦血管病臨床醫學中心主治醫師
2.香港理工大學康復治療科學系博士后研究員
3.澳大利亞悉尼大學醫學科學院生理系博士后研究員
4.香港中文大學醫學院韋爾斯親王醫院矯形外科及創傷學系副研究員

科研范圍
1.肌肉骨骼系統
2.心血管疾病

 


 

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