原發灶不明?日本學者利用NGS來預測原發灶并指導治療

【字體: 時間:2020年10月21日 來源:生物通

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  根據日本一項II期臨床試驗的結果,利用新一代測序可以預測原發灶不明癌癥(CUP)的起源部位并檢測基因改變,這有望指導癌癥的靶向治療并改善患者預后。

  

根據日本一項II期臨床試驗的結果,利用新一代測序可以預測原發灶不明癌癥(CUP)的起源部位并檢測基因改變,這有望指導癌癥的靶向治療并改善患者預后。這項成果近日發表在《JAMA Oncology》雜志上。

這項非隨機的臨床試驗在日本的19個地區開展,評估了97名以前未經治療的轉移性癌癥患者,他們經診斷后仍無法判斷腫瘤原發灶。研究人員對腫瘤樣本進行RNA測序和靶向DNA測序,然后利用算法根據基因表達和基因改變的數據來預測腫瘤原發灶。

對于這些患者,他們預測出15種不同類型的原發性腫瘤,其中最常見的是肺癌、肝癌、腎癌和結直腸癌。最常見的基因改變發生在TP53、KRAS和CDKN2A等基因中。之后,他們根據這些預測及其基因改變對患者進行治療,包括分子靶向治療。

這項研究的主要指標是評估患者的一年生存率。次要指標是調查患者的中位總生存期和無進展生存期,以及他們的客觀緩解率和治療安全性等因素。

日本近畿大學醫學腫瘤學系Hidetoshi Hayashi領導的研究小組發現,一年生存率達到53%,已達到主要評估指標。中位總生存期為13.7個月,中位無進展生存期為5.2個月,客觀緩解率為39%。

研究人員發現,68名患者被預測患有緩解率較高的癌癥,包括淋巴癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、腎癌、前列腺癌或膀胱癌。這些患者的的中位總生存期為15.7個月,而無進展生存期為5.5個月。

然而,其余29名患者被預測患有緩解率較低的癌癥,包括膽道癌、胰腺癌、胃食管癌、肝癌、宮頸癌、子宮內膜癌和頭頸癌。他們的中位總生存期為11個月,無進展生存期為2.8個月。

研究人員指出,盡管醫生是最終決定治療方法的人,但患者接受的治療方法因預測的腫瘤類型和檢測到的基因改變而異。這其中的一些差異可能會影響研究結果。比如說,幾名帶有EGFR突變的患者都用EGFR抑制劑來治療,但某些帶有罕見的EGFR突變的患者則接受了化療,而非靶向治療。作者寫道,這種潛在的差異應當被認為是研究的局限性之一。

作者指出,盡管如此,這種基于NGS的RNA和DNA圖譜分析可以預測腫瘤類型,并為原發灶不明癌癥患者提供有效的靶向治療建議,有望應用于臨床。展望未來,他們認為需要開展隨機研究,以比較NGS方法與化療的效果。(生物通 薄荷)

原文檢索

Site-Specific and Targeted Therapy Based on Molecular Profiling by Next-Generation Sequencing for Cancer of Unknown Primary Site
A Nonrandomized Phase 2 Clinical Trial

JAMA Oncol. Published online October 15, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.4643

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