四川大學Nature Communications發文 揭示GPCR識別藥物新機制

【字體: 時間:2020年11月09日 來源:四川大學

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  四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室邵振華研究員團隊在國際期刊Nature Communications(影響因子12.1)上發表了題為“Structure of the human gonadotropin-releasing hormone receptor GnRH1R reveals an unusual ligand binding mode”的研究論文,揭示GPCR識別藥物新機制。

  

四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室邵振華研究員團隊在國際期刊Nature Communications(影響因子12.1)上發表了題為“Structure of the human gonadotropin-releasing hormone receptor GnRH1R reveals an unusual ligand binding mode”的研究論文,揭示GPCR識別藥物新機制。

該研究主要由邵振華研究團隊完成,論文第一單位為我院生物治療國家重點實驗室和腎病研究室,其中,副研究員顏微和博士后程林是該論文的共同第一作者,華西醫院楊勝勇教授和馬良教授等都參與了該研究。

下丘腦分泌促性腺激素釋放激素GnRH,作用于垂體促性腺細胞中GnRH受體 (GnRH1R),進而調節促黃體激素和促卵泡激素的釋放,控制性腺發育和性激素的分泌等。GnRH1R屬于G蛋白偶聯受體 (GPCR)家族,研究表明GnRH1R是治療子宮肌瘤、子宮內膜異位癥 (EMs)、及前列腺癌等相關疾病的直接靶點。

Elagolix (商品名Orilissa),首個GnRH1R的口服非肽類小分子拮抗劑,用于治療EMs等疾病。該團隊首次報道了人源GnRH1R受體與藥物elagolix (2018年通過FDA批準)復合物的2.8 Å晶體結構,進一步,采用GPCR信號轉導實驗、分子對接、和分子動力學模擬等手段揭示了GnRH1R識別拮抗劑配體的分子機制,為藥物研發奠定了堅實的結構基礎。

原文標題:

Structure of the human gonadotropin-releasing hormone receptor GnRH1R reveals an unusual ligand binding mode

https://www.nature.com/articles/s41467-020-19109-w

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