更多的證據表明,細胞“鐵死亡”可能是癌癥治療的一個有希望的途徑

【字體: 時間:2020年12月03日 來源:

編輯推薦:

  賦予癌細胞生長優勢的特性,往往也會給它們帶來破壞它們的機會。

  

如果說在癌癥混亂的生物學中還有一線希望的話,那就是那些賦予癌細胞生長優勢的特性,往往也會給它們帶來破壞它們的機會。

賦予癌細胞生長優勢的特性,往往也會給它們帶來破壞它們的機會。

斯隆凱特林研究所的細胞生物學家Xuejun Jiang和斯隆凱特林紀念館總裁兼首席執行官Craig Thompson在11月23日發表在《PNAS》上的一篇新研究論文的核心思想。他們發現,癌細胞經常表現出新陳代謝的變化,這使得它們很容易受到鐵死亡的影響。

鐵死亡,字面意思是鐵的死亡,通常是由氧化應激引起的,氧自由基和其他腐蝕性化學物質在細胞內積聚,這些化學物質是利用氧氣燃燒燃料獲取能量的副產品。但是許多需要大量能量來生長和分裂的癌細胞已經找到了解決這個問題的方法。

Jiang博士說:“基因突變使癌細胞能夠應對氧化應激,使它們對鐵死亡更具抵抗力。另一種說法是,如果沒有這些突變的好處,癌細胞可能對鐵死亡非常非常敏感。”

他和他的同事,包括博士后研究員Junmei Yi和Jiajun Zhu,通過給小鼠一種組合藥物:一種促進鐵死亡的藥物和一種阻斷突變效果的藥物,來測試他們的想法,結果是非常驚人的。

Jiang博士和他的同事研究的特定突變影響一種叫做PI3K-AKT-mTOR的信號傳遞途徑,它控制新陳代謝。這種途徑的突變是癌癥中最常見的。這很可能反映了這樣一個事實:癌細胞由于其繁殖的速度而增加了代謝需求。AKT-mTOR基因突變是最難治療的腫瘤。

研究小組發現,具有這些突變的腫瘤細胞對一種實驗性鐵死亡誘導藥物表現出了很強的抵抗力,這種藥物是給培養皿中生長的細胞注射的。當科學家們把阻斷這種代謝途徑的藥物加入到誘發鐵死亡的藥物中時,癌細胞就死了。

接下來,他們測試了在含有這些突變的乳腺癌和前列腺癌的小鼠模型中是否會出現同樣的效果。事實上,這種藥物的聯合作用在小鼠體內導致了幾乎完全的腫瘤破壞。

Jiang博士說:“這些是我在實驗室的實驗中見過的最顯著的腫瘤退變。”

他們進一步證明,突變的PI3K-AKT-mTOR通路保護癌細胞的方式是通過增加一種參與細胞外膜脂質合成的蛋白質的活性來實現的。這些額外的脂質有助于保護細胞免受氧化應激和鐵死亡。阻斷PI3K-AKT-mTOR可阻止脂質合成,并使細胞對鐵死亡重新敏感。

這項新發現補充了Jiang實驗室先前的工作,該研究發表在2019年的《Nature》雜志上。在那篇論文中,Jiang博士發現一些癌癥的突變使得它們對鐵死亡更敏感,即使不服用改變新陳代謝的藥物。

關鍵是,許多癌癥都有基因改變,可以利用這些改變引發鐵死亡并殺死細胞。考慮開發新的癌癥治療方法是一種令人興奮的方式。

這個小組已經申請了與這項工作有關的專利。他們的下一步是在MSK接受治療的患者身上檢測腫瘤樣本中的藥物組合。

原文檢索:Oncogenic activation of PI3K-AKT-mTOR signaling suppresses ferroptosis via SREBP-mediated lipogenesis

(生物通:伍松)

我來說兩句
0  條評論    0 人次參與
登錄 注冊發布
最新評論刷新
查看更多評論 > >
相關新聞
生物通微信公眾號
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 國際
  • 國內
  • 人物
  • 產業
  • 熱點
  • 科普
  • 急聘職位
  • 高薪職位

知名企業招聘

熱點排行

    今日動態 | 生物通商城 | 人才市場 | 核心刊物 | 特價專欄 | 儀器云展臺 | 免費試用 | 今日視角 | 新技術專欄 | 技術講座 | 技術期刊 | 會展中心 | 中國科學人 | 正牌代理商

    版權所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    聯系信箱:

    粵ICP備09063491號

    陕西快乐十分app 丹东福彩中心投注站 92就爱棋牌李逵劈鱼 mg游戏手机版官方网站 宁夏11选5前三直走势 买涨停板股票技巧 欧洲秒速时时彩开奖号码一点击进入 128期四肖中特 宝宝浙江麻将安卓 吉林快三和值跨度走势 体彩十一运夺金 莱特币价格行情 as真人手机版官网 云南11选5网页版 云南快乐10分开将结果第63期开奖 五星彩票官方网站-Welcome 优德88官方网站中文